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品系描述
通过将IRES-iCre序列精准插入C57BL/6N小鼠Pdx1基因的终止密码子后、3’UTR前，成功构建Pdx1-IRES-iCre敲入等位基因。在该模型中，Pdx1与改进型Cre重组酶（iCre）借助IRES序列实现共表达：当未与携带floxed位点的小鼠交配时，iCre仅在Pdx1阳性细胞（如胰腺前体细胞、胰岛β细胞、十二指肠上皮细胞等）中特异性表达，且不干扰Pdx1的正常功能及机体生理状态；而当与携带 floxed等位基因的小鼠交配后，能在Pdx1阳性细胞群中实现iCre介导的条件性基因重组（如基因敲除/ 敲入），从而精准调控特定细胞类型的基因功能，同时保留其他细胞的正常状态，有效规避全身基因修饰可能引发的胰腺发育异常或复杂表型干扰。
Pdx1基因编码的胰十二指肠同源框蛋白1（Pdx-1）是一种转录因子，主要在胰腺中表达，并在胰腺的发育和功能维持中发挥关键作用[1]。Pdx-1在胚胎期胰腺芽的形成中起着至关重要的作用，其在小鼠中的缺失会导致胰腺芽无法正常扩张，进而使小鼠在出生后2-3天内因高血糖和脱水而死亡。此外，PDX-1在成年胰岛的β细胞和δ细胞中也有表达，且对维持胰岛功能至关重要[2]。
Pdx-1通过激活包括胰岛素、生长抑素（SST）、胰岛淀粉样多肽、葡萄糖转运蛋白2和葡萄糖激酶等基因的转录来维持胰岛功能。在成年小鼠中，Pdx-1的表达水平与胰岛β细胞的功能和增殖密切相关。在断奶期间，雄性Pdx1基因突变小鼠的Pdx1蛋白水平显著降低，导致高血糖和胰岛β细胞增殖减少[3]。此外，Pdx-1在胰腺外的组织中也有表达，如十二指肠的分散内分泌细胞中。
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数据验证
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双位点纯合小鼠4-6个月交付
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