ROSA26（全称 Gt(ROSA)26Sor）是定位于小鼠 6 号染色体上的一个内源性位点，因 1991 年 Friedrich 与 Soriano 在小鼠胚胎干细胞基因捕获（gene-trap）筛选中从克隆池中第 26 号克隆发现而得名（ROSA 意为 Reverse Orientation Splice Acceptor）。该位点不编码功能性蛋白，仅转录数种无显著开放阅读框（ORF）的非编码 RNA，因此破坏该位点不会导致明显的发育、存活或繁殖表型，是一种典型的安全港（safe harbor）位点。

人源化免疫系统小鼠是连接体外实验与临床验证的关键桥梁，其核心目标是让药物在具备人类免疫应答能力的动物体内接受"预演"。目前主流的构建路线主要有三条：PBMC移植、HSC移植和BLT胸腺移植。

从基因编辑到衰老表型：为什么选择 LMNA？ 基因编辑小鼠通过分子生物学、遗传学与胚胎操作技术对靶基因进行定向改造，实现敲除（KO）、敲入（KI）、条件性敲除（cKO）或点突变/碱基编辑等修饰，从而获得稳定遗传的基因修饰动物。相比早期仅将外源基因导入单细胞系的研究方式，基因编辑技术将"特定基因"与"完整活体个体"连接起来，允许在发育、衰老、组织互作和疾病进程中动态解析基因功能。目前该技术已从传统转基因、ES细胞打靶发展为CRISPR/Cas碱基编辑等成熟链条。

在创新药研发这条“九死一生”的赛道上，临床前实验是筛选候选药物的第一道关卡。但传统的小鼠模型，往往因为物种差异，导致“小鼠有效，人体无效”。 为了解决这个问题，科学家给小鼠做了“升级”——人源化小鼠应运而生。它们是目前肿瘤免疫、自身免疫病、感染性疾病等领域不可或缺的临床前模型。

近年来，基因编辑、AAV 基因疗法频频登上热搜，被视为攻克遗传病的“希望之光”。但很多人不知道的是，在这些前沿疗法进入人体试验之前，必须先在一个“看不见的关卡”前反复闯关——那就是临床前动物实验。它看似基础，却是守护人类安全的最后一道生物防线。