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PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)是调节胆固醇代谢的关键蛋白，其功能获得性突变可通过加速低密度脂蛋白受体（LDLR）降解导致血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高、增加心血管疾病风险，而功能丧失性突变可使LDL-C水平显著降低且无严重不良反应，证实其作为药物靶点的安全性；PCSK9在心血管疾病中与高胆固醇血症、动脉粥样硬化的病程进展密切相关，在肿瘤免疫领域可通过增加肿瘤细胞表面MHC-I表达促进细胞毒性T细胞浸润、增强免疫检查点治疗效果，还可能参与非酒精性脂肪性肝病、感染性疾病及肿瘤侵袭转移过程。
明迅生物自主研发的C57-hPCSK9人源化小鼠通过基因组层面精准替换小鼠同源序列，实现人源PCSK9在小鼠体内的特异性
表达，为研究PCSK9相关疾病及开发抑制剂、基因治疗方法提供了重要实验模型，目前以PCSK9为靶点的治疗在心血管疾病和肿瘤
免疫治疗中前景广阔，但仍需进一步探索长效剂型开发、联合治疗机制优化及长期安全性评估等方向。
成品小鼠人源化小鼠
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品系描述
发表文献
| Captopril alleviates lung inflammation in SARS-CoV-2-infected hypertensive mice | 杂志：Zoological Research | IF=4.7 |
| SARS-CoV-2 envelope protein causes acute respiratory distress syndrome (ARDS)-like pathological damages and constitutes an antiviral target | 杂志：Cell Research | IF=28.1 |
| Dalbavancin binds ACE2 to block its interaction with SARS-CoV-2 spike protein and is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in animal models | 杂志：Cell Research | IF=25.9 |
| Rapid generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid complementation | 杂志：National Science Review | IF=16.3 |
| Highly cooperative chimeric super-SOX induces naive pluripotency across species | 杂志：Cell stem cell | IF=19.8 |
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数据验证C57-hPCSK9人源化小鼠的LDL-C水平正常8周龄人源化C57-hPCSK9人源化小鼠与野生型 C57BL/6N小鼠血液中 LDL-C水平没有显著性差异。数据以Mean±SD展示，n=5。P=0.0815 by unpaired t test。
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数据验证RT-qPCR验证肝脏中hPCSK9的mRNA表达5周龄C57-hPCSK9人源化小鼠肝脏中仅高表达人源PCSK9 mRNA 而不表达鼠源 PCSK9 mRNA。 数据以Mean±SD展示，n=3。
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q明迅模式动物的服务流程是如何进行的？a需求沟通--制定遗传策略--签订合同--项目执行--小鼠交付--项目结束
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q明迅生物小鼠造模周期a单位点纯合小鼠2-5个月交付
双位点纯合小鼠4-6个月交付
纯合致死、其它复杂模型等一事一议。 -
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