国际罕见病日

 

每年2月的最后一天是国际罕见病日，今年的主题是“More than you can imagine”，中文主题为“不止罕见”。罕见病，也常被称为“孤儿病”，是发病率极低但病情严重、常常危及生命的疾病。全球已知的罕见病已超过7000种，受影响人口超过3亿，其中我国罕见病患者超过2000万。这些患者面临着诊断难、用药难、保障难、融入社会难等问题。

 

图源 病痛挑战基金会

 

罕见病的发病机制复杂多样，其中约80%是由基因突变引起的单基因遗传病。这些基因突变可能引发细胞功能障碍、代谢紊乱，甚至导致器官系统异常，严重影响患者的生活质量。

 

近年来，基因治疗技术的快速发展为罕见病的治疗带来了新的曙光。基因治疗通过修复或替换缺陷基因，直接针对疾病的遗传根源进行干预。

 

例如先天性耳聋，DFNB9耳聋是较为常见的一种，常引起儿童重度或极重度听力损失和言语障碍，耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聋基因突变）是导致该听神经病最常见的遗传原因。开发针对OTOF基因的基因疗法对治疗这类先天性耳聋患儿是最理想的策略之一，修复或替代患者体内缺失或有缺陷的OTOF基因，从根本上解决耳铁蛋白功能缺陷的问题，使患儿的听力恢复的至接近自然声音的状态。

 

负责攻克该疾病的复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科研究院副院长、遗传性耳聋诊治中心主任舒易来主任医师及耳聋基因治疗团队所研制的RRG-003是一款基于腺相关病毒(AAV)的治疗DFNB9的双载体基因补偿疗法，通过一次耳部注射，将基因治疗药物递送到患儿内耳，弥补缺陷的耳畸蛋白，从而恢复或改善患儿的听觉和言语功能。

 

2022年12月，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳聋基因治疗团队进行首例遗传性耳聋基因治疗药物注射。

 

上海市五官科医院耳聋基因治疗团队采用基因补偿的方式，将基因治疗药物通过微创局部注射到患儿内耳。自2022年12月进行了首例遗传性耳聋儿童基因治疗后，该儿童已随访近10个月，目前听力得到明确改善，可进行日常对话。

 

基因治疗不仅在内耳局部注射中取得成功，在需要全身给药的系统性罕见病中也展现出巨大潜力。以转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）为例，这是一种因主要来自肝脏的TTR蛋白发生错误折叠并在组织中形成淀粉样物质异常沉积而导致的严重、进展性、危及生命的疾病。

 

锐正基因（苏州）有限公司（简称“锐正基因”）自主研发的针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的产品ART001的美国IND申请通过，成为中国第一个获美国FDA临床试验许可的基于非病毒载体的体内基因编辑药物。ART001是中国首个进入人体临床试验（IIT）的基于非病毒载体的体内基因编辑药物。此次美国FDA IND获批，ART001成为全球同类药物中唯一获得中美两国临床试验许可的产品。

 

在神经肌肉疾病领域，基因编辑疗法也迈出了关键一步。以杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）为例，这是一种由DMD基因突变引起的X连锁隐性遗传病。该突变导致患者体内无法合成正常的抗肌萎缩蛋白——这种蛋白对维持肌肉细胞膜的稳定性至关重要。由于缺乏该蛋白，患者的骨骼肌与心肌会持续、渐进性地受损，通常约在12岁时便可能完全丧失行走能力。

 

苏州新芽基因生物技术有限公司（简称“新芽基因”）其用于治疗杜氏肌营养不良的全球首创性基因编辑新药GEN6050X 的新药临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。此次美国FDA IND获批，GEN6050X注射液成为全球第一个进入临床的基因编辑DMD候选药物。新芽基因正在计划在全球范围内开展针对 GEN6050X 的临床研究。

 

作为锐正基因、新芽基因药物开发的合作伙伴，明迅生物深感自豪有幸参与研发过程。明迅生物借助自主研发的TurboMice™技术已研发了多个罕见病小鼠模型，如GJB2耳聋小鼠、转甲状腺素蛋白淀粉样变性小鼠及杜氏肌营养不良小鼠。

 

TurboMice™技术突破了小鼠造模周期长和复杂模型成功率低的技术难题，可实现几乎任何目标基因位点的编辑，可短至2个月由胚胎干细胞直接制备完整纯合基因编辑小鼠模型。明迅生物现着重布局罕见病小鼠模型，可根据客户需求快速定制各类小鼠模型，除此之外，明迅生物还有自研Lamin A早衰小鼠助力罕见病研究。欢迎各位老师来咨询！

 

QuickMice™ Lamin A 早衰小鼠

 

品系名称：C57BL/6J-Lmnatm1/MCL

 

品系描述

 

Lamin A是细胞核纤层的主要结构蛋白之一，由LMNA基因编码。它对于维持细胞核的机械稳定性、染色质组织、基因表达调控和信号传导至关重要。LMNA基因发生突变会导致一类被称为核纤层病的严重疾病，其中最著名的是早衰症。这些疾病表现出加速衰老、肌肉萎缩、脂肪代谢障碍、心肌病等多种症状。

 

明迅生物LMNA点突变杂合子和纯合子突变小鼠表现出明显的加速性衰老症状，并且出现了脱发，骨骼异常，运动能力受限，生长迟缓，体型短小，脂营养不良，组织器官纤维化，慢性炎症，血管硬化等多种衰老疾病的症状。该早衰小鼠模型具有生命周期短，衰老症状显著等优势，可用于衰老相关疾病的机制研究和药物研发，是公认能模仿人早年衰老综合症的小鼠模型。

 

模型优势

 

•生命周期短

•均一性好，遗传背景明确

•早衰表型明确

•适用于各类衰老模型

 

验证数据

 

 

参考资料：

[1]基因疗法治疗先天性耳聋有突破！15分钟报告吸引全球目光 复旦大学融媒体中心

[2]全球首例先天性耳聋儿童基因治疗“石破天音”见成效 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

 

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